【科研動態(tài)】美國《神經(jīng)科學》刊發(fā)我院麻醉與重癥醫(yī)學團隊三氧治療阿爾海默病研究成果

阿爾茲海默病（Alzheimer's disease,AD）俗稱老年癡呆，是發(fā)生在老年期及老年前期的一種原發(fā)性、退行性的腦病，主要表現(xiàn)為記憶、思維、分析判斷、視空間辨認、情緒等方面的功能障礙。β-淀粉樣蛋白（Aβ）的大量聚集沉積是阿爾茲海默病的主要病理標志之一，阿爾茲海默病的發(fā)病機制與APP基因的過表達密切相關，這個基因表達的淀粉樣蛋白前體蛋白經(jīng)過分泌酶的水解，產(chǎn)生了具有神經(jīng)毒性的β-淀粉樣蛋白。目前臨床對于阿爾茲海默病的治療仍缺乏有效的手段和方法。

　我院麻醉疼痛與重癥醫(yī)學中心安建雄團隊臨床工作中發(fā)現(xiàn)，三氧治療可有效逆轉(zhuǎn)早期AD患者病情，并同時伴有膽堿酯酶等生物標記物的逆轉(zhuǎn)。研究團隊于是用三氧在APP/PS1小鼠的AD動物模型上的應用三氧治療，并就可能的作用機制進行了探討。研究成果近日發(fā)表在美國著名期刊《神經(jīng)科學》，第一作者為在讀研究生林斯妤，通訊作者為安建雄，美國匹茲堡大學麻醉學教授John P. Williams 和 Doris k.Cope 為論文的合作作者。

麻醉、疼痛與重癥醫(yī)學中心研究團隊用APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠作為動物模型，在不同時間點通過Morris 水迷宮試驗和曠場試驗來評估了AD小鼠的空間學習能力、長期記憶以及焦慮情況。通過腹腔注射給予AD小鼠兩個不同劑量的三氧濃度（30μg/ml和50μg/ml），三氧腹腔注射的時長為25天（一天一次），并評估了三氧腹腔注射對AD小鼠認知方面的改善和治療作用，同時通過ELISA、WB以及免疫組化等手段測定和評估了血漿以及腦組織中APP、Aβ等標志物的水平。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過三氧腹腔注射21天后，AD小鼠的空間學習能力得到了明顯的改善，主要表現(xiàn)為空間學習能力提高。在三氧腹腔注射結(jié)束之后，研究人員發(fā)現(xiàn)AD小鼠的遠期記憶能力也得到了顯著的改善。與臨床的前瞻性探索一致的是，接受三氧腹腔注射的健康小鼠也表現(xiàn)出空間學習能力的提高，以及長期記憶功能的改善。

在觀察到三氧腹腔注射對AD小鼠的改善作用之后，研究人員進一步對三氧腹腔注射的作用機制進行了探究，通過免疫組化對小鼠腦組織的前額葉和海馬組織進行了染色，發(fā)現(xiàn)三氧腹腔注射后海馬CA1區(qū)老年斑的沉積減少，同時研究人員對血漿中的β-淀粉樣蛋白的水平進行了測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)三氧腹腔注射后，AD小鼠血漿中Aβ 1-42（Aβ最常見的形式之一）的水平顯著降低，這表明三氧腹腔注射可能是通過減少β-淀粉樣蛋白的沉積來實現(xiàn)對AD的治療效果。由于β-淀粉樣蛋白主要是通過APP蛋白在水解酶的作用下修飾形成的，所以研究者們進一步檢測了腦組織中APP蛋白的表達水平，發(fā)現(xiàn)AD小鼠腦組織中APP蛋白的表達水平在接受三氧腹腔注射后明顯降低。

星狀膠質(zhì)細胞是哺乳動物腦內(nèi)分布最廣泛的一類細胞，以往學界普遍認為星狀膠質(zhì)細胞在腦組織中不參與信號傳導，只起到神經(jīng)元的支持作用。然而，近年來的研究發(fā)現(xiàn)星狀膠質(zhì)細胞能夠通過對神經(jīng)元的調(diào)節(jié)作用參與到學習和記憶等生理活動中，并能夠通過多種機制影響AD的發(fā)生和發(fā)展。所以研究者們對AD小鼠腦組織中星狀膠質(zhì)細胞的活化情況進行了測定，通過WB檢測GFAP蛋白（活化標志物）的水平發(fā)現(xiàn)，三氧腹腔注射不影響AD小鼠腦組織中的星狀膠質(zhì)細胞的活化。

三氧治療是近幾年新興的一種治療手段，在以往的研究中，三氧治療在多種疾病的治療過程中得到應用，其作用的主要原理包括：改善缺血缺氧、抗炎、抗氧化等。然而，鮮有三氧用于治療神經(jīng)退行性疾病的相關研究。我院麻醉與重癥醫(yī)學團隊不僅在AD小鼠的模型上發(fā)現(xiàn)了三氧治療對于AD的改善作用，并且對可能的治療機制做出了初步的探索，從而為AD的治療提供了新的思路。

以上部分內(nèi)容摘自北京市衛(wèi)生健康委員會官方網(wǎng)站。

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